Осимертиниб был одобрен в США в качестве адъювантной терапии у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) после радикальной хирургической резекции. Осимертиниб показан пациентам с наличием в опухолевых клетках делеции в 19 экзоне или мутации L858R в 21 экзоне гена EGFR, статус мутации должен быть подтвержден с помощью валидированного теста.
Хотя примерно у 30% пациентов НМРЛ можно диагностировать достаточно рано, чтобы выполнить радикальное оперативное вмешательство, часто развивается рецидив заболевания, и в течение пяти лет после операции рецидив отмечается почти у половины пациентов с IB стадией и более чем у 75% пациентов с IIIА стадией.
Одобрение было основано на результатах исследования III фазы ADAURA, показавших, что осимертиниб обеспечивает статистически и клинически значимое улучшение безрецидивной выживаемости (БРВ) у пациентов с НМРЛ II и IIIA стадии с мутацией в гене EGFR (первичная конечная точка), а также в общей популяции включенных в исследование пациентов с НМРЛ IB‒IIIA стадии с мутацией в гене EGFR (ключевая вторичная конечная точка).
Рой С. Хербст (Roy S. Herbst), руководитель отделения медицинской онкологии Йельского онкологического центра и онкологической больницы Смилоу (Нью-Хейвен, штат Коннектикут) и главный исследователь в исследовании III фазы ADAURA, заявил: «Осиметиниб в качестве адъювантной терапии продемонстрировал беспрецедентное преимущество в отношении безрецидивной выживаемости у пациентов с НМРЛ ранних стадий при наличии мутации в гене EGFR, для которых риск рецидива заболевания остается высоким даже после успешной операции и последующей химиотерапии. Это одобрение лишний раз подтверждает, насколько важно определять статус мутации в гене EGFR у всех пациентов с немелкоклеточным раком легкого до принятия решения о выборе терапии, независимо от стадии заболевания на момент постановки диагноза. Это позволит убедиться, что максимальное количество пациентов получат пользу от препарата, который может коренным образом изменить рутинную клиническую практику».
Дейв Фредриксон (Dave Fredrickson), исполнительный вице-президент и руководитель подразделения онкологии в компании «АстраЗенека», сообщил: «Впервые в США пациентам с немелкоклеточным раком легкого ранних стадий с мутацией в гене EGFR стал доступен таргетный препарат. Это одобрение опровергает представление о том, что после операции и химиотерапии лечение завершено, поскольку результаты исследования ADAURA показывают, что применение осимертиниба может кардинально изменить течение заболевания. Мы по-прежнему стремимся начинать лечение онкологических больных как можно раньше, чтобы шансы на выздоровление были выше».
Адъювантная терапия осимертинибом снижает риск рецидива заболевания или смерти на 83% у пациентов с EGFRm+ НМРЛ II или IIIA стадии (первичная конечная точка; отношение рисков [ОР] 0,17; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,12–0,23; р < 0,0001). В общей популяции включенных в исследование пациентов с EGFRm+ НМРЛ IB–IIIA стадии осимертиниб снижает риск рецидива заболевания или смерти на 80% (ОР 0,20; 95% ДИ 0,15–0,27; p < 0,0001). Спустя два года после операции 89% пациентов, получавших осимертиниб, оставались живы без признаков рецидива заболевания по сравнению с 52% пациентов, получавших плацебо. Данные по безопасности и переносимости осимертиниба, полученные в данном исследовании, были сопоставимы с результатами предыдущих исследований с применением препарата при метастатическом НМРЛ.
Заявка на регистрацию нового показания препарата в США была рассмотрена в рамках пилотной программы рассмотрения заявок на регистрацию противоопухолевых препаратов в реальном времени (RTOR) и проекта Orbis, развернутых с целью как можно раньше обеспечить доступ пациентов к безопасным и эффективным методам лечения. В рамках проекта Orbis — инициативы Центра экспертизы FDA в области онкологии с целью оптимизации процессов подачи заявок на регистрацию противоопухолевых препаратов и их рассмотрения сразу несколькими международными партнерами — с FDA сотрудничали пять зарубежных регулирующих органов: Министерство здравоохранения Канады, Управление по контролю за оборотом лекарственных средств и медицинских изделий Австралии, Национальное агентство по лекарственным средствам Бразилии (Anvisa), Швейцарское агентство по лекарственным средствам (Swissmedic) и Управление медицинских наук Сингапура. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании участвовало в процессе в качестве наблюдателя.
В Китае осимертиниб получил статус приоритетного рассмотрения заявки на регистрацию данного показания на основании результатов исследования III фазы ADAURA. Это же показание находится на рассмотрении регулирующих органов стран Евросоюза и других стран, в том числе Российской Федерации.
Об исследовании ADAURA
ADAURA — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое глобальное исследование III фазы по оценке адъювантной терапии у 682 пациентов с немелкоклеточным раком легкого с наличием мутации в гене EGFR стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли с/без адъювантной химиотерапии по показаниям. Пациенты в экспериментальной группе получали пероральную терапию препаратом осимертиниб в дозе 80 мг в сутки на протяжении трех лет или до развития рецидива. Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 20 странах, в том числе в США, Европе, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой являлась БРВ у пациентов с заболеванием II и IIIА стадии; ключевой вторичной конечной точкой — БРВ у пациентов с заболеванием IB, II и IIIА стадии. Первоначально публикация данных планировалась на 2022 год. В рамках исследования продолжится оценка ОВ как вторичной конечной точки.
О препарате осимертиниб
Осимертиниб является необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения, предназначенным для ингибирования как активирующих мутаций в гене EGFR, так и мутации резистентности Т790М, и обладающим клинической активностью в отношении метастазов в ЦНС.
Осимертиниб зарегистрирован на территории Российской Федерации в качестве первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов, а также для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов.
Осимертиниб не зарегистрирован на территории Российской Федерации для применения в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата осимертиниб вне рамок зарегистрированной инструкции по применению.