Журнал "Медицинский совет" №1/2020

DOI: 10.21518/2079-701X-2020-1-30-40

И.Н. Захарова^1,2, ORCID: 0000-0003-4200-4598, e-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru
Т.М. Творогова^1,2, e-mail: tvort@mail.ru
Е.А. Соловьева¹, ORCID: 0000-0001-5266-1714, e-mail: ekatevseeva@yandex.ru
Л.Л. Степурина¹, e-mail: larisastepurina@yandex.ru
А.С. Воробьева², e-mail: tvort@mail.ru

¹ Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
² Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой; 125373, Россия, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Введение: кроме генетической предрасположенности, значимым экзогенным фактором формирования недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) является дефицит остеотропных микронутриентов, таких как витамины (D, А, С, Е, К), макроэлементы (кальций, фосфор, магний), микроэлементы (медь, марганец, цинк, бор, селен, кремниий), столь необходимых для соединительнотканного матрикса, и прежде всего для костной ткани. Немногочисленные исследования остеотропных микронутриентов и состояния костной ткани у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани послужили основанием для настоящего комплексного исследования.

Материалы: рандомизированное исследование 130 подростков в возрасте 10–16 лет 1–2-й группы здоровья. Первая группа (основная) – 90 человек с выявленной недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Вторая группа (сравнительная) – 40 человек с отсутствием признаков дисплазии.

Методы включали определение: витамина D – 25(ОН)D: микроэлементов; суточного потребление кальция: денситометрию позвоночного столба на уровне LII–LIV; уровня физического развития и психоэмоционального напряжения. Нарушения обеспеченности 25(OH)D, низкое потребление кальцийсодержащих продуктов, дефицит магния, сдвиги в содержании микроэлементов коррелировали с денситометрическими данными, выявившими снижение МПКТ у 75% подростков 1-й группы, тогда как во 2-й группе только у 27,5%.

Результаты комплексного исследования показали, что дефицит остеотропных микронутриентов является серьезным экзогенным триггером развития и прогрессирования недифференцированной дисплазии соединительной ткани с формированием остеопении/остеопороза. Остеопения/остеопороз, низкое физическое развитие, нарушения в психоэмоциональной сфере свидетельствуют о серьезности прогноза недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков.

Для цитирования: Захарова И.Н., Творогова Т.М., Соловьева Е.А., Степурина Л.Л., Воробьева А.С. Дисплазия соединительной ткани: фактор риска остеопении у детей и подростков. Медицинский совет. 2020;(1):30-40. doi: 10.21518/2079-701X-2020-1-30-40.

Конфликт интересов: cтатья публикуется при поддержке компании ООО «Пфайзер Инновации», поддержка не повлияла на результаты исследования.

Connective tissue dysplasia: a risk factor for osteopenia in children and adolescents

Irina N. Zakharova^1,2, ORCID: 0000-0003-4200-4598, e-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru
Tat’yana M. Tvorogova^1,2, e-mail: tvort@mail.ru
Ekaterina A. Solov’yeva¹, ORCID: 0000-0001-5266-1714, e-mail: ekatevseeva@yandex.ru
Larisa L. Stepurina¹, e-mail: larisastepurina@yandex.ru
Aleksandra S. Vorob’yeva², e-mail: tvort@mail.ru

¹ Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; b. 1, 2/1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia
² Z.A. Bashlyaeva City Children’s Clinical Hospital; 28, Heroev Panfilovtsev St., Moscow, 125373, Russia

Introduction: in addition to genetic predisposition, a significant exogenous factor in the formation of Undifferentiated connective tissue dysplasia (UDCTD) is the deficiency of osteotropic micronutrients such as vitamins (D, A, C, E, K); macroelements (calcium, phosphorus, magnesium), trace elements (copper, manganese, zinc, boron, selenium, silicon), so essential for the connective tissue matrix and, above all, for bone tissue. A small number of studies of osteotropic micronutrients and the state of bone tissue in adolescents with UDCTD served as the basis for this comprehensive study.

Materials: a randomized study of 130 adolescents aged 10–16 years in the 1–2 health groups. The first group (primary) was 90 subjects with detected UDCTD. The second group (comparative) was 40 people with no signs of dysplasia.

Methods: included the definition of: vitamin D – 25(ON)D: trace elements; calcium ductation: spinal column densitometry at LII–LIV level; physical development and psycho-emotional stress levels. Availability disorders of 25(OH)D, low calcium consumption, magnesium deficiency, and shifts in micronutrient content correlated with densitometric data showing a 75% decrease BMD in Group 1 adolescents, while in Group 2 only 27.5%.

The results of a comprehensive study showed that osteotropic micronutrient deficiency is a serious exogenous trigger for the development and progression of UDCTD with osteopenia/osteoporosis formation. Osteopenia/osteoporosis, low physical development, disorders in the psycho-emotional sphere indicate the seriousness of the prognosis of UDCTD in adolescents.

For citation: Zakharova I.N., Tvorogova T.M., Solov’yeva E.A., Stepurina L.L., Vorob’yeva A.S. Connective tissue dysplasia: a risk factor for osteopenia in children and adolescents. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(1):30-40. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2020-1-30-40.

Conflict of interest: The article is published with the support of Pfizer Innovations. Support did not affect the study results.

Загрузить файл в формате PDF

Список литературы / References

1. Мартынов А.И., Нечаева Г.И. Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр). Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(1–2):1–73. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskierekomendatsii-rossiyskogo-nauchnogo-meditsinskogo-obschestva-terapevtov-po-diagnostike-lecheniyu-i-reabilitatsii/viewer. / Martynov A.I., Nechaeva G.I. Guidelines of the russian scientific medical society of internal medicine on the diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with the connective tissue dysplasia (first edition). Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza = Medical news of North Caucasus. 2018;13(1.2):1–73. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskierekomendatsii-rossiyskogo-nauchnogo-meditsinskogo-obschestva-terapevtov-po-diagnostike-lecheniyu-i-reabilitatsii/viewer.


2. Кадурина Т.И., Аббакумова Л.Н. Элементный статус и особенности течения дисплазии соединительной ткани у детей. В: Гнусаев С.Ф., Кадурина Т.И., Семячкина А.Н. (ред.). Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы: российский сборник научных трудов. Вып. 2. М., Тверь, СПб.: ПРЕ 100; 2011. С. 39–46. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/displaziya-soedinitelnoy-tkani-put-kdiagnozu. / Kadurina T.I., Abbakumova L.N. Elemental status and flow characteristics of connective tissue dysplasia in children. In the book: Gnusayev S.F., Kadurina T.I., Semyachkina A.N. (edited). Pediatric Aspects of Connective Tissue Dysplasia. Achievements and perspectives: Russian collection of scientific works. Issue 2. Moscow, Tver, S.-Pb: PRE 100; 2011, pp. 39–46. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/displaziya-soedinitelnoy-tkani-put-kdiagnozu.


3. Стяжкина С.Н., Князев А.Д., Минаханов И.И. Дисплазия соединительной ткани в современной клинической практике. Современные инновации. 2016;(5):57–62. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=26111030. / Styazhkina S.N., Knyazev A.D., Minakhanov I.I. Connective tissue dysplasia in modern clinical practice. Sovremennyye innovatsii = Modern innovations. 2016;(5):57–62. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=26111030.


4. Громова О.А., Торшин И.Ю., Егорова Е.Ю. Механизмы воздействия магния и пиридоксина на структуру и свойства соединительной ткани как основание для магнезиальной терапии дисплазий соединительной ткани. Лечащий врач. 2010;(8):71. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2010/08/15434259/. / Gromova O.A., Torshin I.Yu., Egorova E.Yu. Mechanisms of magnesium and pyridoxine influence on the structure and properties of connective tissue as the basis for magnesial therapy of connective tissue dysplasia. Lechashchiy vrach = The attending physician. 2010;(8):71. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2010/08/15434259/.


5. Беневоленская Л.И. (ред.) Руководство по остеопорозу. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний; 2003. 523 с. / Benevolenskaya L.I. (ed.) Guide to Osteoporosis. Moscow: BINOM. Laboratory of Knowledge; 2003. 523 с. (In Russ.)


6. Семичева Т.В., Баканова Т.Д. Особенности формирования костной ткани в период пубертата. Остеопороз и остеопатии. 2002;(1):2–5. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-formirovaniya-kostnoy-tkani-v-period-pubertata. / Semicheva T.V., Bakanova T.D. Peculiarities of bone tissue formation during puberty. Osteoporos i osteopatii = Osteoporosis and Bone Diseases. 2002;(1):2–5. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-formirovaniya-kostnoy-tkani-v-period-pubertata.


7. Рылова И.В., Троегубова Н.А., Жолинская А.В. Особенности минерального статуса у юных спортсменов. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(5):175–183. doi: 10.21508/1027-4065-2017-62-5-175-183. / Rylova N.V., Troegubova N.A., Zholinsky A.V., Sereda A.P., Hovhannisyan M.G. Assessment of mineral status in young athletes. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2017;62(5):175– 183. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2017-62-5-175-183.


8. Громова О.А. Остеотропные минералы: роль в восстановлении и повреждении костной ткани. РМЖ. 2015;(25):1496–1498. Режим доступа: https://www.rmj.ru/ articles/revmatologiya/Osteotropnye_mineraly_ roly_v_vosstanovleniii_podderghanii_kostnoy_ tkaniIntervyyu_s_OA_Gromovoy/. / Gromova O.A. Osteotropic minerals: role in bone repair and damage. RMZH = RMJ. 2015;(25):1496– 1498. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/ articles/revmatologiya/Osteotropnye_mineraly_ roly_v_vosstanovleniii_podderghanii_kostnoy_ tkaniIntervyyu_s_OA_Gromovoy/.


9. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D — смена парадигмы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. С. 197–253. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/doc/ISBN9785970440582-0000/000.html. / Gromova O.A., Torshin I.Yu. Vitamin D – paradigm shift. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. pp. 197–253. (In Russ.) Available at: https://www.rosmedlib.ru/doc/ISBN9785970440582-0000/000.html.


10. Bird T.A., Levene C.I. The effect of a vitamin B-6 antagonist, 4-deoxypyridoxine, on the crosslinking of collagen in the developing chick embryo. Biochem J. 1983;210(3):633–638. doi: 10.1042/bj2100633.


11. Torshin I.Yu., Gromova O.A. Magnesium and pyridoxine: fundamental studies and clinical practice. New York: Nova Science Publishers, Inc.; 2009. 196 p. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nlmcatalog/101503279.


12. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Боровик Т.Э., Ладодо К.С., Захарова И.Н., Конь И.Я. и др. Национальная программа по оптимизации обеспеченности витаминами и минеральными веществами детей России (и использованию витаминных и витаминноминеральных комплексов и обогащенных продуктов в педиатрической практике). Союз педиатров России. М.: ПедиатрЪ; 2017. 152 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29014438. / Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Borovik T.E., Ladodo K.S., Zakharova I.N., Kon’ I.Ya. et al. National Programme for optimizing the supply of vitamins and minerals to Russian children (and the use of vitamin and vitamin­mineral complexes and enriched products in pediatric practice). Union of Pediatricians of Russia. Moscow: Pediatrician Association; 2017. 152 p. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=29014438.


13. Mark M., Ghyselinck N.B., Chambon P. Function of retinoic acid receptors during embryonic development. Nucl Recept Signal. 2009;(7):e002. doi: 10.1621/nrs.07002.


14. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамины и минералы: между Сциллой и Харибдой: о мисконцепциях и других чудовищах. М.: МЦНМО; 2013. 764 с. Режим доступа: https://search.rsl.ru/ru/record/01006596407. / Gromova O.A., Torshin I.Yu. Vitamins and minerals: between Scylla and Charybdis: about misconception and other monsters. Moscow: MZNMO; 2013. 764 с. (In Russ.) Available at: https://search.rsl.ru/ru/record/01006596407.


15. Погожева А.В. Значение макро- и микроэлементов пищи в оптимизации минеральной плотности костной ткани. Consilium Medicum. 2015;17(2):61–65. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=23554894. / Pogozheva A.V. The value of food macro and micronutrients in optimizing bone mineral density. Consilium Medicum. 2015;17(2):61–65. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=23554894.


16. Дедыкина И.С., Дедыкина П.С., Алексеева О.Г. Вклад микроэлементов (меди, марганца, цинка, бора) в здоровье кости; вопросы профилактики и лечения остеопении и остеопороза. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. 2013;(38):42–49. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/vklad_mikroelementov_medi_margantsa_tsinka_bora_v_zdorove_kosti_voprosy_profilaktiki_i_lecheniya... / Dydykina I.S., Dydykina P.S., Alekseyeva O.G. Trace elements (copper, manganese, zinc, boron) and healthy bone: prevention and treatment of osteopenia and osteoporosis. Ehffektivnaya farmakoterapiya. Ehndokrinologiya. 2013;(38):42–49. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/vklad_mikroelementov_medi_margantsa_tsinka_bora_v_zdorove_kosti_voprosy_profilaktiki_i_lecheniya...


17. De Francisco A.L., Rodriguez M. Magnesium – its role in CKD. Nefrologia. 2013;33(3):389–399. doi: 10.3265/Nefrologia.pre2013.Feb.11840.


18. Ueshima K., Shibata M., Suzuki T., Endo S., Hiramori K. Extracellular matrix disturbances in acute myocardial infarction: relation between disease severity and matrix metalloproteinase-1, and effects of magnesium pretreatment on reperfusion injury. Magnes Res. 2003;16(2):120–126. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12892382.


19. Торшин И.Ю., Громова О.А. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния. РМЖ. 2008;(4):230. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/fundamentalnaya_meditsina/Displaziya_soedinitelynoy_tkani_kletochnaya_biologiya_i_molekulyarnye... / Torshin I.Yu., Gromova O.A. Connective tissue displasia, cell biology and molecular mechanisms of magnesium exposure. RMZH = RMJ. 2008;(4):230. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/fundamentalnaya_meditsina/Displaziya_soedinitelynoy_tkani_kletochnaya_biologiya_i_molekulyarnye...


20. Громова О.А. Магний и пиридоксин: основы знаний. М.: ПротоТип; 2006. 176 с. / Gromova O.A. Magnesium and pyridoxine: basic knowledge. Moscow: ProtoTip; 2006. 176 p. (In Russ.)


21. Yu X.D., Yаn С.H., Yu X.G., Gao Y., Xu J., Shen X.M. Еffесt оf zinс dеfiсiеnсy оn thе рrоtеin еxрrеssiоn оf vitаmin D rесерtоr аnd саlсium binding рrоtеin in grоwth stаgе rаts duоdеnаl muсоsа. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2006;44(1):11–14. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16623997.


22. Craig T.A., Benson L.M., Naylor S., Kumar R. Modulation effects of zinc on the formation of vitamin D receptor and retinoid X receptor alpha-DNA transcription complexes: analysis by microelectrospray mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2001;15(12):1011– 1016. doi: 10.1002/rcm.332.


23. Potocnik F.C., van Rensburg S.J., Hon D., Emsley R.A., Moodie I.M., Erasmus R.T. Oral zinc augmentation with vitamins A and D increases plasma zinc concentration: implications for burden of disease. Mеtаb Brаin Dis. 2006;21(2– 3):139–147. doi: 10.1007/s11011-006-9023-4.


24. Мухина Ю.Г., Ключников С.О., Нетребенко О.К., Щеплягина Л.А. (ред.). Клиническое значение нарушений метаболизма цинка: авторские лекции по педиатрии. М.; 2005. Режим доступа: http://medvuz.com/med1808/t3/22.php. / Mukhina Yu.G., Klyuchnikov S.O., Netrebenko O.K., Shcheplyagina L.A (ed.) Clinical significance of zinc metabolism disorders: author’s lectures on pediatrics. М.; 2005. (In Russ.) Available at: http://medvuz.com/med1808/t3/22.php.


25. Бирюкова Е.В. Современный взгляд на роль селена в физиологии и патологии щитовидной железы. Эффективная фармакотерапия. 2017;(8):34–41. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=28831396. / Biryukova Ye.V. A Contemporary View on a Role Played by Selenium in Physiology and Pathology of the Thyroid Gland. Ehffektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2017;(8):34–41. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=28831396.


26. Martin K.R. The chemistry of silica and its potential health benefits. J Nutr Health Aging. 2007;11(2):94–97. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17435951.


27. Скрипникова И.А., Гурьев А.В. Микроэлементы в профилактике остеопороза: фокус на кремний. Остеопороз и остеопатии. 2014;(2):36– 40. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=22704221. / Skripnikova I.A., Gur’ev A.V. Microelements in the prevention of osteoporosis: focus on silicon. Osteoporos i osteopatii = Osteoporosis and Bone Diseases. 2014;(2):36–40. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=22704221.


28. Jugdaohsingh R. Silicon and bone health. J Nutr Health Aging. 2007;11(2):99–110. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17435952.


29. Иванова И.И., Гнусаев С.Ф., Апенченко Ю.С., Капустина Л.В., Герасимов Н.А., Солдатова И.А. Особенности проявлений заболеваний пищеварительного тракта у детей с дисплазией соединительной ткани. Вопросы современной педиатрии. 2012;11(5):50–55. doi: 10.15690/vsp.v11i5.428. / Ivanova I., Gnusaev S.F., Apenchenko Y.S., Kapustina L.V., Gerasimov N.A., Soldatova I.A. The characteristic manifestations of digestive tract disorders in children with connective tissue dysplasia. Current Pediatrics. 2012;11(5):50– 55. (In Russ.) doi: 10.15690/vsp.v11i5.428.


30. Кадурина Т.И., Аббакумова Л.Н. Принципы реабилитации больных с дисплазией соединительной ткани. Лечащий врач. 2010;(4):28–31. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2010/04/12839563/. / Kadurina T.I., Abbakumova L.N. The principles of rehabilitation for patients with connective tissue dysplasia. Lechashchiy vrach = The attending physician. 2010;(4):28–31. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2010/04/12839563/.


31. Hоliсk M.F., Binklеy N.С., Bisсhоff-Fеrrаri H.А., Gordon C.M., Hanley D.A., Heaney R.P. еt аl. Еvаluаtiоn, trеаtmеnt, аnd рrеvеntiоn оf vitаmin D dеfiсiеnсy: аn Еndосrinе Sосiеty сliniсаl рrасtiсе guidеlinе. J Сlin Еndосrinоl Mеtаb. 2011;96(7):1911–1930. doi: 10.1210/jc.2011-0385.


32. Рludоwski Р., Kаrсzmаrеwiсz Е., Bаyеr M., Carter G., Chlebna-Sokоl D., Czech-Kowalska J. еt аl. Рrасtiсаl guidеlinеs fоr thе suррlеmеntаtiоn оf vitаmin D аnd thе trеаtmеnt оf dеfiсits in Сеntrаl Еurоре rесоmmеndеd vitаmin D intаkеs in thе gеnеrаl рорulаtiоn аnd grоuрs аt risk оf vitаmin D dеfiсiеnсy. Еndоkrynоl Роl. 2013;64(4):319–327. doi: 10.5603/ep.2013.0012.


33. Мартинчик А.Н., Королев А.А., Трофименко Л.С. Физиология питания, санитария и гигиена. М.: Высшая школа; 2000. 192 с. / Martinchik A.N., Korolev A.A., Trofimenko L.S. Physiology of nutrition, sanitation and hygiene. Moscow: Higher School; 2000. 192 с. (In Russ.)


34. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В. Клиническая оценка костной массы у детей. Научно­практическая ревматология. 2006;(1):79–84. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=19082835. / Sheplyagina L.A., Moiseeva T.Y., Kruglova I.V. Clinical assessment of bone mass in children. Nauchno­prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2006;(1):79–84. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=19082835.


35. Апанасенко Л.Г. Индивидуальное здоровье: теория и практика. Валеология. 2006;(1):5–13. Режим доступа: http://journal.valeo.sfedu.ru/journal/200601.pdf. / Apanasenko L.G. Individual health: theory and practice. Valeologiya = Valaeology. 2006;(1):5– 13. (In Russ.) Available at: http://journal.valeo.sfedu.ru/journal/200601.pdf.


36. Фролова Т.В., Охапкина О.В. Особенности микроэлементного баланса при диспластикозависимой патологии недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей. В: Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы: сборник научных трудов. М., Тверь, СПб.; 2010. С. 86–91. / Frolova T.V., Okhapkina O.V. Features of microelement balance in dysplastico-dependent pathology of undifferentiated dysplasia of connective tissue in children. In book: Pediatric aspects of connective tissue dysplasia. Achievements and perspectives: A collection of scientific works. Moscow-Tver-Saint Petersburg; 2010, pp. 86–91. (In Russ.)


37. Оберлис Д., Харланд Б., Скальный А. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных. СПб.: Наука; 2008:145–418. / Oberlis D., KHarland B., Skal’nyy A. Biological role of macro­ and microelements in humans and animals. Saint Petersburg: Nauka; 2008, pp. 145–418. (In Russ.)


38. Нечаева Г.И., Дрокина О.В., Мартынов А.И., Логинова Е.Н., Друк И.В., Лялюкова Е.А., Вершинина М.В. Основы курации пациентов с дисплазией соединительной ткани в первичном звене здравоохранения. Терапия. 2015;(1):29–36. Режим доступа: https://therapy-journal.ru/ru/archive/article/31356. / Nechaeva G.I., Drokina О.V., Martynov А.I., Loginova Е.N., Druk I.V., Lyalyukova Е.А., Vershinina М.V. Fundamentals of treatment patients with connective tissue dysplasia in primary care. Therapy. 2015;(1):29–36. (In Russ.) Available at: https://therapy-journal.ru/ru/archive/article/31356.